摘要
目的探讨替拉扎明(TPZ)联合二氢卟吩e6(Ce6)介导的光动力学疗法(PDT)对人乳腺癌的治疗作用。方法将人乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、空白激光组、Ce6组、TPZ组、Ce6+激光组、TPZ+激光组、Ce6+TPZ组和Ce6+TPZ+激光组。空白对照组、空白激光组细胞不给予药物处理,Ce6组、Ce6+激光组细胞均加入15 mg·L-1Ce6,TPZ组、TPZ+激光组细胞均加入6 mg·L-1TPZ,Ce6+TPZ组、Ce6+TPZ+激光组细胞均加入15 mg·L-1Ce6和6 mg·L-1TPZ;给药一定时间后,空白激光组、Ce6+激光组、TPZ+激光组、Ce6+TPZ+激光组细胞用650 nm激光以1.5 W·cm-2照射2 min,空白对照组、Ce6组、TPZ组和Ce6+TPZ组细胞不做激光处理。采用二氯荧光黄双乙酸盐法检测MCF-7细胞内活性氧(ROS)水平,单细胞凝胶电泳法检测细胞内DNA损伤情况,流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡情况,Western blot法检测MCF-7细胞内Bcl-2和Bax蛋白表达情况。结果 Ce6+TPZ+激光组MCF-7细胞存活率低于Ce6组、Ce6+激光组、TPZ组、TPZ+激光组和Ce6+TPZ组(P<0.05)。与空白对照组、空白激光组、TPZ组和TPZ+激光组比较,Ce6组和Ce6+TPZ组细胞中出现少量绿色荧光,而Ce6+激光组和Ce6+TPZ+激光组细胞中呈现大范围的绿色荧光,且荧光强度较强,表明ROS大量生成。Ce6+TPZ+激光组细胞DNA拖尾百分比显著高于Ce6+TPZ组、Ce6+激光组和TPZ+激光组(P<0.05)。Ce6+TPZ+激光组细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值高于Ce6+TPZ组、Ce6+激光组和TPZ+激光组(P<0.05)。结论 TPZ联合Ce6介导的PDT可以有效抑制人乳腺癌细胞增殖,为乏氧肿瘤的PDT联合治疗提供了新的思路。