摘要
目的探讨褪黑素抑制炎性反应和减轻肾脏缺血再灌注损伤的可能机制。方法 64只成年雄性SD大鼠分为溶媒治疗的假手术组(Sham组)、褪黑素治疗的假手术组(M+Sham组)、溶媒治疗的缺血再灌注损伤组(I/R组)、褪黑素治疗的缺血再灌注损伤组(M+I/R组),褪黑素或溶媒于术前15min经腹腔注射。检测各组大鼠血清中尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞(TEC)凋亡情况,免疫组织化学检测肾组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,Western blot评估核因子-κB(NF-κB)信号通路活性和下游炎症因子IL-6的表达水平,观察术后24h生存率。结果与I/R组比较,M+I/R组大鼠术后生存率有所提高,血清BUN和Scr水平明显降低,肾组织病理损伤明显改善,TEC凋亡数量明显减少,IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。M+I/R组大鼠p-NF-κBp65/t-NF-κBp65、p-IκB-α/t-IκB-α的比值和IL-6的表达水平较I/R组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论褪黑素可下调NF-κB信号通路活性,抑制炎性反应,降低细胞凋亡水平,减轻肾脏缺血再灌注损伤。
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