野黄芩苷对卒中后抑郁模型大鼠糖原合成酶激酶3β/β-连环蛋白信号通路的影响

作者：黎顺成^*; 徐雪怡; 刘向来; 林春燕

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(19): 2596-2600.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.19.013

• 野黄芩苷
• 卒中后抑郁
• 海马神经发生
• 糖原合成酶激酶3β/β-连环蛋白信号通路

目的探讨野黄芩苷对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法用线栓法制备大鼠脑卒中模型,待脑卒中模型制备成功后,用孤养结合慢性温和不可预知应激(CUMS)建立抑郁模型。将模型大鼠按体重随机分为模型组,低、中、高剂量实验组和阳性对照组,每组10只;另取10只正常大鼠作为阴性对照组。在PSD造模第3周后开始进行干预,阴性对照组和模型组均按1.5μL·g-1的剂量灌胃给予0.9%Na Cl;低、中、高剂量实验组按10 mg·kg-1的剂量分别灌胃给予10,20和40 mg·mL-1野黄芩苷;阳性对照组灌胃给予10 mg·kg-1盐酸氟西汀胶囊。6组大鼠每天给药1次,均连续给药21 d。用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,用Western blot法检测大鼠海马组织中Wnt、GSK-3β和β-catenin水平,用酶联免疫吸附实验法检测海马组织中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果低、高剂量实验组和阳性对照组、模型组、阴性对照组的目标象限游泳时间分别为(19.73±1.27),(24.68±2.37),(24.79±3.42),(13.08±31.62)和(29.53±3.41) s,Wnt蛋白相对表达量分别为0.45±0.07,1.04±0.10,1.01±0.08,1.15±0.13和1.02±0.13,GSK-3β蛋白相对表达量分别为0.49±0.05,0.82±0.07,0.85±0.07,0.41±0.03和0.94±0.10,β-catenin蛋白相对表达量分别为0.43±0.07,0.64±0.06,0.66±0.10,0.38±0.05和0.77±0.07,5-HT分别为(134.90±10.38),(168.26±15.51),(167.84±24.68),(118.62±15.71)和(190.26±19.52)ng·mL-1,NE分别为(253.57±29.42),(355.70±61.82),(360.13±49.70),(207.62±31.54)和(438.41±51.67) ng·mL-1,低、高剂量实验组和阳性对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论野黄芩苷通过激活GSK-3β/β-catenin信号通路,抑制海马神经细胞凋亡,从而发挥治疗PSD的作用。

• 单位
  海南省安宁医院