子痫前期胎盘组织miRNA差异表达谱生物学分析及miR-365a-3p参与发病的机制探讨

作者：李晖; 焦顺; 郑晓丹; 肖黎; 陈智芳; 刘荣^*

来源：山东医药, 2020, 60(11): 29-33.

• 子痫前期
• 微小RNA
• 差异表达谱
• miR-365a-3p
• TGF-β通路

目的建立子痫前期胎盘组织miRNA差异表达谱并对其生物学功能进行分析,探讨差异表达谱中变化最显著的miR-365a-3p参与子痫前期发病的相关机制。方法采用高通量测序技术对子痫前期和正常胎盘组织(各3例份)进行miRNA表达谱测序,De Seq2分析差异表达,对差异表达miRNA的靶基因进行GO及KEGG功能富集分析。可视化软件Star Base 3. 0显示miR-365a-3p(差异表达谱中表达上调最显著的miRNA)与TGF-β通路关键基因SMAD2、MAPK1的3’非编码区均存在靶向结合位点。采用real-time PCR法检测子痫前期和正常胎盘组织(各41例份) miR-365a-3p及SMAD2、MAPK1 mRNA表达,并分析其相关性。结果与正常胎盘组织相比,子痫前期胎盘组织中有44个miRNA差异表达,其中12个miRNA表达显著上调、32个miRNA表达显著下调。GO及KEGG富集分析结果显示,差异表达miRNA潜在靶基因主要参与子宫内膜癌、TGF-β信号通路、Wnt信号通路、急性粒细胞白血病、m TOR信号通路、醛固酮调节钠的重吸收、慢性粒细胞白血病、胰岛素信号通路、Erb B信号通路、癌症发生等。子痫前期胎盘组织miR-365a-3p相对表达量高于正常胎盘组织,SMAD2、MAPK1 mRNA相对表达量均低于正常胎盘组织(P均<0. 01)。子痫前期胎盘组织中miR-365a-3p与SMAD2、MAPK1 mRNA表达均呈显著负相关关系(P均<0. 05)。结论子痫前期胎盘组织存在异常表达的miRNA,并参与诸多信号通路;子痫前期胎盘组织miR-365a-3p表达升高,其可能通过负性调控TGF-β信号通路参与子痫前期的发病。

• 单位
  荆州市中心医院