晚期内体/溶酶体适配蛋白2(LAMTOR2)基因缺失加重肺炎克雷伯菌引起的小鼠脓毒症

作者：朱立雨; 张春; 葛小花; 孟宝; 伍婷; 李家斌^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2022, 38(06): 481-486.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009375

• 肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)
• 肝脓毒症
• 晚期内体/溶酶体适配蛋白2(LAMTOR2)
• 炎症反应

目的 建立肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)感染肝组织晚期内体/溶酶体适配蛋白2(LAMTOR2)基因条件敲除小鼠模型，初步探究LAMTOR2基因在K.pneumoniae感染引起肝脓毒症过程中的作用及机制。方法 繁育获得肝脏LAMTOR2基因条件性敲除小鼠(LAMTOR2flox/flox;Alb-Cre+)和同窝阴性对照组小鼠(LAMTOR2flox/flox)。提取实验组和对照组小鼠的肝组织，利用实时荧光定量PCR和Western blot法检测LAMTOR2的mRNA和蛋白表达水平确定LAMTOR2在肝组织的敲除效果。实验组和对照组小鼠分别感染K.pneumoniae,观察24、 36、 48、 72h的小鼠生存率，HE染色观察肝组织病变情况；利用实时荧光定量PCR检测实验组和对照组小鼠感染K.pneumoniae 24 h后肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和CXC趋化因子配体1(CXCL1)的mRNA的表达水平。结果 成功获得肝组织LAMTOR2基因条件性敲除小鼠；与对照组小鼠相比，实验组小鼠在感染K.pneumoniae后生存率降低，肝组织出现更严重损伤；实验组小鼠肝组织TNF-α、 IL-1β和CXCL1的mRNA表达水平显著降低，小鼠免疫应答能力降低。结论 LAMTOR2在K.pneumoniae感染诱导脓毒症的过程中起保护作用。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学