香草醛对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用研究

作者：汤丽萍; 闫瑾; 范芳; 王浩; 任丽芬^*

来源：现代生物医学进展, 2021, 21(20): 3833-3855.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2021.20.007

• 新生儿缺氧缺血性脑病
• 香草醛
• 缺氧缺血性脑损伤
• 神经炎症
• 高迁移率族蛋白-1

目的:探讨香草醛对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBI)的神经保护作用及机制。方法:参考Rice-Vannucci方法建立HIBI大鼠模型。HIBI大鼠建模后立即腹腔注射20 mg/kg(HIBI+20Van组)或40 mg/kg(HIBI+40Van组)的香草醛,每隔12 h给药,连续7 d。然后评估大鼠的神经行为及脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。对BV2小胶质细胞进行氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,并用20μM香草醛培养。通过Western blot及免疫荧光检测HMGB1、NF-κB p65、SIRT1、My D88和TLR4的表达水平。通过乳酸脱氢酶(LDH)释放测定试剂盒测定用不同BV2细胞培养基处理的原代神经元的LDH释放。结果:与HIBI组比较,HIBI+20Van组和HIBI+50Van组新生大鼠的前肢悬吊时间和旷场得分均升高,脑组织中的IL-1β、IL-6和TNF-α的水平均降低。香草醛均升高了HIBI大鼠和OGD/R处理的BV2细胞质中的SIRT1的表达水平,降低了TLR4、My D88和HMGB1的表达水平及细胞核中NF-κB p65的表达水平(P<0.05)。香草醛降低了原代神经元的LDH释放量(P<0.05)。结论:香草醛通过调节SIRT1/HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制HIBI引起的神经炎症,从而提高HIBI大鼠的神经功能。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西安医学院; 西京医院