摘要

目的探讨依那西普对强直性脊柱炎(AS)活动期患者miR-146a表达的影响以及miR-146a影响炎症因子和骨代谢的可能机制方法将强直性脊柱炎活动期患者分为依那西普组和柳氮磺吡啶组,治疗3月后进行RT-qPCR检测。将BALB/c小鼠分为强直性脊柱炎组(模型对照组)、依那西普组、miR-146a抑制剂组、依那西普+miR-146a抑制剂组,以及miR-146a抑制剂阴性对照组共5组,治疗4周后,检测小鼠血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、甲状旁腺素(PTH)、骨保护素(OPG)、骨碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素(OC)水平,Western blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白、OPG/细胞核因子KB受体活化因子配体(RANKL)/细胞核因子KB受体活化因子(RANK)通路蛋白。结果依那西普可以抑制AS活动期患者miR-146a的表达;miR-146a抑制剂可以模拟依那西普作用,明显降低小鼠血清CRP、TNF-α、IL-6、BALP水平,提高血清PTH、OPG、BALP和OC水平;显著上调小鼠脊柱组织中Wnt、β-catenin、OPG蛋白表达,而显著下调RANKL、RANK表达,差异具有显著性意义。两者合用后效果更好。结论依那西普可能通过抑制miR-146a表达调节成骨和破骨过程,从而表现出改善炎症反应和骨代谢作用。