基于网络药理学的开心散治疗阿尔茨海默病的作用机制分析

作者：时悦; 姚璎珈; 蔺莹; 梁喜才; 倪颖男; 吴雨桐; 杨静娴^*

来源：药学学报, 2018, 53(09): 1458-1466.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0474

• 开心散
• 阿尔茨海默病
• 网络药理学
• 靶点
• 分子对接

采用网络药理学方法筛选开心散治疗阿尔茨海默病的主要活性成分并研究其作用机制。利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和TTD数据库查找阿尔茨海默病的靶标蛋白,取两种方法交集得到的靶蛋白确定为阿尔茨海默病的靶蛋白;基于ADME算法筛选开心散药效成分并利用反向药效团匹配方法 (Pharm Mapper)进行开心散靶点预测,运用Uniprot数据库查询靶蛋白对应的基因名称并选择人源蛋白最终得到开心散调控的阿尔茨海默病靶蛋白;运用Cytoscape3.5.1软件构建开心散活性成分-阿尔茨海默病靶标网络并进行网络拓扑学分析;通过STRING数据库和DAVID数据库对靶点进行基因本体(Gene Ontology, GO)富集分析及基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路分析。通过Discovery Studio分子对接软件对网络药理学分析结果进行验证。研究得到开心散中满足类药性、口服生物利用度和入血的药效成分有31个,与阿尔茨海默病相关的靶点有8个。GO条目31个,其中生物过程条目有13个,分子功能条目7个,细胞组成条目11个。KEGG通路5条,包括钙信号通路和PI3K-Akt信号通路等。Discovery Studio分子对接结果表明,开心散活性成分与重要靶点结合活性较好,且阳性药与靶点的结合有很高的评分。开心散治疗阿尔茨海默病具有多成分、多靶点的优点,通过网络药理学方法研究开心散治疗阿尔茨海默病的活性成分和作用机制,为进一步揭示其作用机制提供了新的思路。

• 单位
  辽宁中医药大学