化学-酶法合成(-)-加兰他敏的研究

作者：王巍; 姜芳; 朱文韬; 张成桂; 赵昱^*; 陆群^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(12): 909-914.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.12.002

• (-)-加兰他敏
• 化学合成
• 酶催化
• 羰基还原酶

目的 利用化学合成与酶法还原相结合的方法制备(-)-加兰他敏。方法 以6-溴异香草醛和酪胺为起始原料，通过“一锅法”还原胺化、铁氰化钾为氧化剂的氧化偶合、钯催化的甲酸钠脱溴制得加兰他敏前体酮那维定，再采用异源表达的来源于罂粟(Papaver bracteatum)的短链羰基还原酶SAR,高效立体选择性地还原制备(-)-加兰他敏。结果与结论目标产物结构经质谱、核磁共振谱、比旋光度等确证，与标准品一致，总收率为16.1%(以6-溴异香草醛计),纯度为99.9%(HPLC)。该化学-酶法工艺操作简单，反应条件温和，避免使用昂贵的L-selectride试剂以及繁琐的拆分工艺，具有潜在的工业化生产价值。

• 单位
  大理大学; 西南交通大学