曲马多复合加巴喷丁对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质细胞活化的影响

作者：姚杰; 刘斐; 高艳; 庞茜茜; 郭颖; 滕金亮

来源：实用药物与临床, 2019, 22(08): 794-798.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.201908003

• 糖尿病
• 神经病理性疼痛
• 曲马多
• 加巴喷丁

目的观察曲马多复合加巴喷丁对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质细胞活化及炎症因子表达的影响。方法健康雄性SD大鼠48只,6～7周龄,体重200～220 g,通过腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立糖尿病神经病理性疼痛模型。将造模成功大鼠随机分为A组(生理盐水组)、B组(曲马多20 mg/kg组)、C组(加巴喷丁60 mg/kg组)及D组(曲马多10 mg/kg+加巴喷丁30 mg/kg组),每组10只。A组:生理盐水10 ml/kg腹腔内注射,qd;B组:2 mg/ml曲马多溶液10 ml/kg腹腔注射,qd;C组:6 mg/ml加巴喷丁溶液10 ml/kg腹腔注射,qd;D组:1 mg/ml曲马多溶液+3 mg/ml加巴喷丁溶液10 ml/kg腹腔注射,qd。测定给药前1 d (T0)及给药后3 d (T1)、7 d (T2)、11 d (T3)时机械缩足阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL),于第11天测定PWT和PWL后处死大鼠。采用免疫荧光双标法测定各组大鼠脊髓胶质细胞活化的情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠脊髓内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1 (IL-1)的含量。结果 C组、D组机械缩足阈值高于A组、B组(P<0.05),T3时D组机械缩足阈值高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与A组比较,B组T2时热缩足潜伏期延长,C组T1、T2时热缩足潜伏期延长,D组T1～T3时热缩足潜伏期延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B组、C组比较,D组T3时热缩足潜伏期均延长(P<0.05)。与A组比较,B、C、D组大鼠脊髓内星状胶质细胞和小胶质细胞活化水平降低,TNF-α、IL-1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,C组和D组大鼠脊髓内星状胶质细胞和小胶质细胞活化水平降低(P<0.05)。与C组比较,D组大鼠脊髓内星状胶质细胞和小胶质细胞活化水平降低(P<0.05)。与B组、C组比较,D组大鼠脊髓TNF-α、IL-1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论曲马多复合加巴喷丁的镇痛效果优于单独应用曲马多或加巴喷丁,其机制可能与抑制胶质细胞的活化及减少TNF-α、IL-1表达有关。

• 单位
  河北北方学院; 河北北方学院附属第一医院