小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究

作者：刘晓琳; 杨汉煜^*; 王小彦; 康凯; 梁敏

来源：中国药房, 2023, 34(17): 2085-2089.

• 小分子抑制剂
• SYHA1809
• 液相色谱-串联质谱法
• 药动学

目的 研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学。方法 采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进行测定。将比格犬随机分为单次静脉给药组（3.75 mg/kg）、单次低剂量灌胃组（3.75 mg/kg）、单次中剂量灌胃组（7.5 mg/kg）、单次高剂量灌胃组（15 mg/kg）和多次灌胃组（7.5 mg/kg，每天1次，连续7 d），每组6只，雌雄各半。各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样品，经预处理后进行LC-MS/MS定量分析，获得的数据采用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药动学参数。结果 SYHA1809静脉注射给药后，在比格犬体内的CL为（2.70±0.48） mL/（min·kg），稳态分布体积为0.757 L/kg,t1/2为（3.35±1.36） h；单次灌胃给予低、中、高剂量的SYHA1809后，其在比格犬体内的平均tmax为（0.53±0.02） h，血药浓度随给药剂量的增加而升高；单次灌胃给予3.75mg/kg的SYHA1809后，绝对生物利用度为83.5%；在3.75～15 mg/kg剂量范围内，SYHA1809的cmax和AUC增加与剂量呈正相关；SYHA1809连续以7.5 mg/kg灌胃7 d后，与同剂量单次灌胃给药后的药动学参数相当，差异无统计学意义（P>0.05）。结论SYHA1809在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈剂量依赖性，生物利用度高，多次灌胃给药后无明显蓄积，药动学行为良好。

• 单位
  河北医科大学