扶正口服液对诱导性癌症恶病质裸鼠骨骼肌中ERAD/ERSIA通路的影响

作者：孙银辉; 何晓; 李涵宇; 窦娴; 陈晟; 彭慧婷; 杨晓; 刘华; 李菁; 王理槐^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(11): 1816-1822.

• 癌症恶病质
• 扶正口服液
• ERAD/ERSIA通路
• 裸鼠
• 骨骼肌

目的 探究扶正口服液对癌症恶病质（cancer cachexia, CC）裸鼠骨骼肌内质网应激相关性降解（ER-associated degradation, ERAD）/内质网应激性凋亡（endoplasmic reticulum stress induced apoptosis, ERSIA）信号通路的影响。方法 选取36只6～7周龄BALB/c-nu SPF级裸鼠建立脾虚证模型，随机抽取12只均分成A组（正常裸鼠生理盐水灌胃56 d）、B组（正常裸鼠扶正口服液灌胃56 d）；剩余24只进行CC造模，分为C组（CC后生理盐水灌胃14 d）、D组（CC后扶正口服液灌胃14 d）、E组（CC后生理盐水灌胃28 d）、F组（CC后扶正口服液灌胃28 d）。比较各组裸鼠的体质量、摄食量、肿瘤体积、骨骼肌病理变化。通过Western blot、RT-PCR检测扶正口服液对不同CC阶段裸鼠骨骼肌中ERSIA通路中CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancerbinding protein-homologous protein, CHOP）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase, JNK）表达水平；ERAD通路中X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1, XBP1)、内质网跨膜蛋白激酶1(inositol requiring enzyme-1, IRE1)、内质网相关降解蛋白1(Derlin-1)、滑膜细胞凋亡抑制物1(synovial apoptosis inhibitor-1, SYVN1)表达水平。结果 与A、B组比较，C、D、E、F组摄食量均下降（P<0.05）；与C组比较，D组摄食量增加，E、F组摄食量下降（P<0.05）；与D组比较，E、F组摄食量下降（P<0.05）；与E组比较，F组摄食量增加（P<0.05）。与A、B组比较，第6周C、D组体质量下降（P<0.05），第8周E、F组体质量下降（P<0.05）；与C组比较，第6周D组体质量增加（P<0.05）；与E组比较，第8周F组体质量增加（P<0.05）。与C组比较，D组肿瘤体积减小（P<0.05）,E组肿瘤体积增大（P<0.05）；与E组比较，F组肿瘤体积减小（P<0.05）。与A、B组比较，C、E组裸鼠肌肉组织萎缩，其间隙增大，而D、F组间隙明显缩小，组织萎缩缓解。与A组比较，B组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降（P<0.05）；与B组比较，C组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达升高（P<0.05）；与C组比较，D组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降（P<0.05）；与E组比较，F组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降（P<0.05）。与A组比较，B组XBP1、IRE1、Derlin-1、SYVN1蛋白及mRNA表达升高（P<0.05）；与B组比较，C组XBP1、Derlin-1、SYVN1蛋白及mRNA表达下降（P<0.05）,IRE1 mRNA及蛋白表达升高（P<0.05）;与C组比较，D组XBP1、Derlin-1、SYVN1 mRNA及蛋白表达升高（P<0.05）,IRE1 mRNA及蛋白表达下降（P<0.05）；与E组比较，F组XBP1、IRE1、Derlin-1、SYVN1蛋白及m RNA表达升高（P<0.05）。结论 扶正口服液可通过上调骨骼肌中ERAD相关蛋白表达，抑制ERSIA凋亡蛋白表达，以逆转ERAD-ERSIA信号稳态失衡。其改善CC的机制可能与提高肌细胞对ERS的耐受能力并保护肌细胞免于凋亡有关。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学