Cobas 4800 HPV检测的Ct值反映的型别特异性HR-HPV亚型病毒载量与子宫颈病变关系的研究

作者：段律芳; 杜辉; 肖爱民; 王纯; 黄霞; 赵美芳; 门宏坚; 吴瑞芳^*

来源：中华妇产科杂志, 2019, 54(07): 458-463.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.07.005

• 人乳头瘤病毒16
• 病毒载量
• 宫颈肿瘤
• 癌前状态
• 预后

目的探讨Cobas 4800 HPV(Cobas 4800)检测的循环阈值(Ct值)反映的型别特异性高危型HPV(HR-HPV)亚型病毒载量与子宫颈病变的关系。方法 2016年8月—2017年9月在深圳市龙岗区布吉街道募集有性生活的非妊娠期妇女7 000例, 以细胞学检查联合HR-HPV检测进行子宫颈癌筛查, 细胞学检查采用液基薄层细胞学检查(TCT), HR-HPV检测采用Cobas 4800检测方法, 可检测14种HR-HPV亚型, 包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型, 对于筛查阳性者回叫行阴道镜下子宫颈活检病理诊断。将Cobas 4800检测中反映病毒拷贝数的Ct值作为反映HR-HPV病毒载量的指标(Ct值越大则病毒载量越低), 分析型别特异性的HR-HPV亚型病毒载量与子宫颈病变程度的关系。结果 (1)接受子宫颈癌筛查的7 000例妇女中, 筛查阳性者370例, 回叫后行阴道镜下子宫颈活检325例, 回叫率为87.8%(325/370)。325例行阴道镜下子宫颈活检的妇女中, 病理诊断为正常子宫颈119例、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)151例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及以上病变(HSIL+)55例(包括HSIL 53例、子宫颈原位腺癌1例、子宫颈鳞癌1例)。(2)325例行阴道镜下子宫颈活检妇女中, 病理诊断为正常子宫颈、LSIL、HSIL+妇女的HPV 16型的Ct值分别为35.4±4.5、31.0±6.0、26.5±4.0, 3者比较, 差异有统计学意义(F=25.537, P=0.000);Pearson相关分析显示, HPV 16型的Ct值与子宫颈病变程度呈显著负相关关系(r=-0.617, P=0.000), 即HPV 16型病毒载量与子宫颈病变程度呈显著正相关关系。HPV 18型的Ct值与子宫颈病变程度无显著相关性(r=-0.021, P=0.902), 即HPV 18型病毒载量与子宫颈病变程度无显著相关性。病理诊断为正常子宫颈、LSIL、HSIL+妇女的其他12种HR-HPV亚型的Ct值分别为33.0±5.3、29.9±7.2、29.8±5.8, 3者比较, 差异有统计学意义(F=5.087, P=0.007);其中LSIL、HSIL+均显著低于正常子宫颈(P<0.05), 但LSIL与HSIL+比较无显著差异(P>0.05);Pearson相关分析显示, 其他12种HR-HPV亚型的Ct值与子宫颈病变程度呈显著负相关关系(r=-0.194, P=0.007), 即其他12种HR-HPV亚型病毒载量与子宫颈病变程度呈显著正相关关系。结论高致瘤亚型HPV 16型病毒载量随着子宫颈病变严重程度的增高而升高, 两者呈显著正相关关系。反映型别特异性HR-HPV亚型病毒载量的Cobas 4800检测中的Ct值有望作为HR-HPV筛查阳性者的分流与判断预后的指标。

• 单位
  北京大学深圳医院