摘要
目的评价蛋白激酶Cα(PKCα)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素氧合酶1(HO-1)信号通路在内毒素休克诱发兔急性肺损伤中的作用。方法健康清洁级雄性新西兰大白兔30只,2月龄,体重2.02.5 kg,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和PKC抑制剂白屈菜赤碱组(CHE组)。CHE组腹腔注射白屈菜赤碱8 mg/kg(溶于0.5 ml二甲基亚砜),30 min后,ALI组和CHE组耳缘静脉注射LPS 5 mg/kg(溶于2 ml生理盐水)制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型。静脉注射LPS或生理盐水6 h时,处死大鼠,取肺组织,光镜下观察病理学结果,并行肺损伤评分,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,采用荧光定量PCR法测定Nrf2mRNA和HO-1 mRNA的表达水平,采用Western blot方法测定Nrf2和HO-1的表达水平。结果与C组比较,ALI组和CHE组肺损伤评分和W/D比值升高,肺组织Nrf2、HO-1及其mRNA的表达上调(P<0.05);与ALI组比较,CHE组肺损伤评分和W/D比值升高,肺组织Nrf2、HO-1及其mRNA的表达下调(P<0.05)。结论:PKCα-Nrf2-HO-1信号通路是内毒素休克诱发兔急性肺损伤时机体的内源性保护机制之一。
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单位天津市北辰医院; 天津市南开医院