摘要

目的 探讨如源一号(RY-1)治疗HIV感染致慢性腹泻的作用机制。方法 采用人结肠癌细胞系Caco-2体外培养、和共培养的Caco-2与人单核细胞系THP-1,以脂多糖(LPS)刺激模拟肠菌移位诱导炎症模型。以CCK8法检测RY-1的细胞毒性;以定量PCR法和ELISA法定量检测共培养的Caco-2/THP-1上清中炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、TGF-β、COX-2、iNOS、IL-23)和趋化因子(CCL2和CCL20)的水平,Griess法检测一氧化氮(NO)含量;以WB法检测Caco-2 NF-κB通路的改变。结果 RY-1在本研究的最大浓度1 mg/mL无细胞毒性。与模型组相比较,RY-1可显著抑制LPS刺激增高的IL-6 mRNA(最高抑制59.5%)和上清蛋白浓度(最高抑制7.9%);此作用不依赖于抑制NF-κB。对LPS刺激Caco-2表达IL-8、CCL2 mRNA的增高也有抑制。此外,RY-1可抑制共培养的Caco-2/THP-1上清中的IL-6(最高抑制13.2%)、CCL2(最高抑制29.4%)、CCL20(最高抑制29.4%)和TNF-α(最高抑制8.6%)。RY-1还可显著促进共培养的Caco-2/THP-1表达IL-23蛋白(高浓度时增加39.0%)。结论 RY-1可能通过抑制IL-6、CCL2,直接抑制肠黏膜炎症、保护肠黏膜屏障功能;还可上调IL-23,可能通过多机制对肠黏膜屏障起到保护作用。

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