摘要
目的探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马组织整合素β1表达的影响及其神经保护作用机制。方法将7日龄新生SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺氧缺血组(HIBD组)、EPO治疗组(EPO组),每组24只;各组分别在注射9 g/L盐水或EPO后6 h、24 h、3 d、7 d时处死大鼠6只,采用Western blot及实时荧光定量PCR检测各时间点大鼠海马区整合素β1蛋白及整合素β1mRNA的表达。结果 Western blot结果显示:假手术组各时间点的海马区整合素β1蛋白呈低水平表达,各时间点比较差异无统计学意义(0.47±0.22、0.45±0.18、0.54±0.24、0.53±0.22,F=0.223,P=0.879);HIBD组整合素β1蛋白表达先增高后降低(0.62±0.16、1.42±0.32、1.13±0.37、0.81±0.21),各时间点比较差异有统计学意义(F=11.809,P=0.000);EPO组整合素(β蛋白表达呈双峰状(0.64±0.21、1.10±0.37、0.96±0.30、1.19±0.31,F=3.741,P=0.028),分别在24 h及7d达高峰;HIBD组24 h及3 d、EPO组24h、3d、7d与假手术组相同时间点相比均升高(均P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示:假手术组海马区整合素β1基因表达在不同时间点的差异无统计学意义(0.31±0.13、0.33±0.16、0.34±0.15、0.32±0.17,F=0.036,P=0.990);HIBD组各时间点整合素β1 mRNA表达量也呈先升高后降低趋势(0.72±0.35、1.39±0.33、0.95±0.24、0.61±0.25),在24 h时表达量最高,随后逐渐下降,且各时间点比较差异有统计学意义(F=8.022,P=0.001);EFO组整合素β1基因表达呈"双峰"改变(0.77±0.30、1.09±0.27、0.90±0.38、1.17±0.36),分别在24 h及7 d达高峰,6 h与7 d比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组间相同时间点比较,除HIBD组7 d与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,HIBD)组及EPO组各时间点整合素β1基因表达与假手术组相比均明显升高(均P<0.05),且EPO组在7 d时明显高于HIBD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EPO可在HIBD新生大鼠恢复期上调整合素β1的表达,这可能是其对HIBD的神经保护作用机制之一。
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单位贵州省人民医院; 贵州医科大学