液相色谱-质谱串联定量测定裸鼠血浆中的来曲唑:方法学建立、验证以及药物动力学研究应用Development and validation of a sensitive LC/MS-MS method for the determination of letrozole in nude mice plasma and its application to a pharmacokinetic study

作者：薛钧升; 姚庆宇; 李健; 陈文君; 苏红; 田秀云; 郝纯毅; 周田彦

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2018, 27(10): 665-674.

• 液质联用
• 来曲唑
• 裸鼠
• 药物动力学

本研究成功建立了一种灵敏、快速且简单的液相色谱-质谱串联方法,用以测定裸鼠血浆中来曲唑的药物浓度,并将其应用于药物动力学研究.以阿那曲唑作为内标,血浆样本经过一步乙腈沉淀蛋白前处理后进行分析测定.采用C18反相柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.1％甲酸水溶液(60∶40,v/v)为流动相组分,流速1.0 mL/min,以完成色谱分离过程.使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对来曲唑和阿那曲唑同时进行质谱检测.标准曲线在0.8-2000 ng/mL浓度范围内呈现良好线性(r＞0.99).该方法定量下限可达0.8 ng/mL,且日间、日内准确度、精密度均处于可接受范围.该方法成功应用于雌性BALB/c裸鼠单次口服来曲唑2 mg/kg的临床前药物动力学研究,并建立一级吸收的一室模型以描述其药物动力学行为.

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 北京市肿瘤防治研究所