复合杂合突变Arg36Gln和Ala324Pro导致的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系基因突变分析

作者：程晓丽; 杨柳; 辛毅娟; **; 苏明权; 郝晓柯^*

来源：国际遗传学杂志, 2019, (06).

• 凝血因子Ⅻ缺陷症
• 基因突变
• 家系图
• 分子致病机制

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation Factor FⅫ,FⅫ)缺陷症家系进行临床表型和基因突变分析,探讨其分子致病机制。方法 在Sysmex全自动血凝仪上检测先证者及其家系成员(共2代4人)活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)等血凝相关检测项目及血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ：C)；用ELISA方法检测FⅫ抗原(FⅫ antigen,FⅫ：Ag)。提取基因组DNA,直接测序法测定F12基因所有外显子及侧翼序列；采用Clustalx和PolyPhen-2在线软件分析突变位点氨基酸的保守性和突变是有害。结果 先证者APTT明显延长,为55.0 s；FⅫ：C和FⅫ：Ag分别降低为19%和21%；先证者父亲、母亲和妹妹APTT均比正常值延长,FⅫ：C和FⅫ：Ag均约为正常值的一半。基因测序发现先证者F12基因携带两个突变,分别是3号外显子chr5：176833014C>T(c.164G>A)杂合错义突变,导致Arg36Gln(p.R55Q)(NC000005.10)和10号外显子chr5：176831083C>G(c.1027G>C)杂合错义突变,导致Ala324Pro(p.A343P)(NC000005.10)。先证者父亲和妹妹均携带Arg36Gln杂合错义突变,母亲携带Ala324Pro杂合错义突变。结论 Arg36Gln和Ala324Pro复合杂合错义突变是该家系遗传性FⅫ缺陷症的分子致病机制,并且Arg36Gln突变为国内外首次报道的新突变。

• 单位
  第一附属医院检验科; 中国人民解放军空军军医大学