基于AKT/FOXO1信号通路探讨豨莶草提取物对冠心病大鼠心肌损伤的保护作用

作者：谭子富; 李家权; 于颖; 白羽; 张娟; 方孝俊^*

来源：中医药导报, 2023, 29(07): 35-40.

DOI：10.13862/j.cn43-1446/r.2023.07.007

• 冠心病
• 豨莶草提取物
• 蛋白激酶B/叉头框蛋白O1通路
• 心肌损伤
• 大鼠

目的:基于蛋白激酶B(AKT)/叉头框蛋白O1(FOXO1)通路探讨豨莶草提取物对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法：从78只大鼠中随机选取66只大鼠复制CHD大鼠模型，其余12只作为对照组。将造模成功的60只大鼠按随机数字表法分为模型组、豨莶草提取物低剂量组、豨莶草提取物高剂量组、阳性药物对照组、豨莶草提取物高剂量+MK2206组，每组12只。各给药组大鼠分别给予相应药物；模型组、对照组大鼠灌胃给予等体积的蒸馏水，同时尾静脉注射100μg/kg生理盐水，1次/d，连续给药4周。观察心脏功能相关指标心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)的变化；HE染色、Masson染色分别检测心肌组织病理损伤及纤维化程度；ELISA法检测心肌组织中心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌红蛋白(Mb)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；TUNEL染色观察心肌细胞凋亡；Western blotting法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p-AKT、AKT、p-FOXO1、FOXO1蛋白表达情况。结果:与对照组比较，模型组大鼠HR、MAP、LVSP及心肌组织中p-AKT/AKT、p-FOXO1/FOXO1均明显降低(P<0.05)，心肌组织病理损伤及纤维化程度严重，cTnI、Mb含量，IL-6、TNF-α水平，心肌细胞凋亡率，以及心肌组织中Caspase-3、Bax蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)；与模型组比较，豨莶草提取物低剂量组、豨莶草提取物高剂量组、阳性药物对照组、豨莶草提取物高剂量+MK2206组大鼠上述指标变化均呈相反趋势，且差异有统计学意义(P<0.05);MK2206减弱了高剂量豨莶草提取物对CHD大鼠心肌损伤的保护作用。结论：豨莶草提取物可能通过激活AKT/FOXO1通路对CHD大鼠心肌损伤发挥保护作用。