摘要

目的 探究鸢尾素(Irisin)在脓毒症(sepsis)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用机制。方法 将C57小鼠以随机数字表法分为对照(Con)组、鸢尾素(Irisin)组、盲肠结扎(cecal ligation and puncture,CLP)组、CLP-Irisin组。将A549细胞分为对照(PBS)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、Irisin保护组(LPSIrisin)、LPS-Irisin-尿石素A(urolithin A, UA)组、LPS-UA组、LPS-3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine, 3-MA)组。以CCK-8试剂盒检测细胞活力、并检测MPO、PaO2/FiO2、IL-1α、IL-6、TNF-α、H2O2、MDA、GSH-Px活力等,同时以Western blot方法分析线粒体自噬相关蛋白的表达情况。结果 在体研究表明,Irisin可通过调节线粒体自噬并降低肺组织炎性因子表达(P<0.05)与抑制氧化应激(P<0.05),增加氧合指数并降低小鼠死亡率,进而缓解脓毒症导致的ALI。体外研究证实,LPS可显著降低A549细胞活力(P<0.05),同时炎性因子表达增加与线粒体自噬异常。进一步的研究证实,Irisin处理可显著缓解LPS诱导的细胞损伤(P<0.05),而Urolithin A处理则部分抵消Irisin对细胞的保护作用(P<0.05)。结论 Irisin通过调节Pink1/Parkin介导的线粒体自噬,维持线粒体功能,缓解脓毒症导致的ALI。