一种肝脏原位混合型肝细胞-胆管细胞癌小鼠模型的建立

作者：蔡雄; 李鹤立; 赵秋东; 殷焦; 雷清; 熊俊; 万赤丹; 唐礼功; 卫立辛; 沈关心

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(10): 1792-1795.

• 混合型肝细胞-胆管细胞癌
• 肝祖细胞
• 反转录病毒
• 模型,动物
• 癌基因

目的建立一种肝脏原位混合型肝细胞-胆管细胞癌小鼠模型。方法提取E13.5d小鼠胚胎肝细胞,使用标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)分离出肝祖细胞,使用反转录病毒使之组成性表达c-Myc(T58A突变),进而采用脾注射的方法将1×106基因操作后的肝祖细胞通过门脉系统递送到受体鼠肝脏汇管区(实验组,6只)。脾注射相同数量的野生型小鼠肝祖细胞作为对照(对照组,6只)。脾注射8周后处死所有12只小鼠,病理学检查肿瘤发生情况,厚4μm组织切片行免疫组织化学、免疫荧光检查鉴定肿瘤表型。结果实验组成瘤率66.7%(4/6),对照组成瘤率0%(0/6);组织学表现符合人类混合型肝细胞-胆管细胞癌特征。免疫组织化学及免疫荧光检查提示肿瘤组织肝细胞标志物白蛋白(ALB)和胆管细胞标志物细胞角蛋白19(K19)的共定位表达。结论脾注射组成性表达c-Myc(T58A突变)肝祖细胞成功诱导肝脏原位混合型肝细胞-胆管细胞癌小鼠模型。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 基础医学院; 中国人民解放军第二军医大学; 解放军武汉总医院