抑制中性氨基酸转运载体AST1和AS CT2对精神分裂症和视觉障碍的有效性

作者：查翠芳

来源：广东饲料, 2018, 27(12): 46.

D-丝氨酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体的同激动剂,并且是中枢神经系统中性氨基酸转运载体AST1和ASCT2的底物。我们前期研究了AST1和ASCT2的抑制对精神分裂症和视觉功能障碍啮齿动物模型的影响,并发现与D-丝氨酸有关。当对大鼠和小鼠全身给药时,L-4氟苯甘氨酸(L-4FPG),L-4-羟基苯甘氨酸(L-4OHPG)和L-4-氯苯甘氨酸(L-4ClP G)在血浆中均表现出较高的生物利用率。L-4FPG表现出良好的脑部通透性,脑/血浆比为0.7～1.4,但L-4OHPG和L-4ClP G的比值较低。整体给药L-4FPG能有效减少苯丙胺诱导的小鼠兴奋性运动,剂量实验表明,L-4OHPG的有效性比L-4FPG低100倍,而L-4CIPG无效果。L-4FPG和L-4OHPG不会损害幼年大鼠的视力,L-4FPG的急性系统给药会显著改善大鼠因视网膜退化导致的蓝光刺激下对光敏感度不足的问题。L-4FPG的脑部可穿透性使这种化合物成为进一步评估中枢神经系统中AST1和AST2功能的有效手段。