黄酮-多胺衍生物的合成及活性评价

作者：洪琛; 路晓霞; 房茹; 王超杰; 罗稳^*

来源：中国药学杂志, 2020, 55(21): 1768-1774.

• 黄酮
• 多胺
• 合成
• 胆碱酯酶

目的设计合成黄酮-多胺衍生物,并对其体外胆碱酯酶抑制活性和细胞毒性进行研究。方法以间二酚为起始原料,经5步合成了目标化合物,采用Ellman法测试了化合物对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)的抑制活性,用酶动力学和分子对接研究了化合物与AChE的作用模式,用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法研究了化合物对人肝癌细胞(HepG2)和神经细胞(PC12)的体外毒性。结果合成了7个新化合物,结构经1H-NMR,ESI-MS和元素分析确认。活性结果表明,化合物对AChE的抑制活性均强于对照药物卡巴拉汀,其中化合物6g活性最强,IC50值为0.65μmol·L-1。酶动力学和分子对接结果显示化合物6g对AChE的作用类型是混合型抑制。另外,细胞结果表明,这些化合物在100μmol·L-1浓度下细胞毒性较低。结论该系列化合物具有较强的胆碱酯酶抑制活性,具有进一步研究的意义。

• 单位
  河南大学; 河南大学淮河医院