溶酶体膜渗透性增加介导的中药陵水暗罗提取物抗肾癌细胞增殖研究

作者：吴朝妍; 张莹雯; 李伟男; 周珊珊; 巴元明^*

来源：时珍国医国药, 2021, 32(02): 315-318.

• 肾癌
• 暗罗素
• NF-κB
• 溶酶体
• 锌离子

目的探讨暗罗素联合锌离子抑制肾癌细胞株的增殖能力及凋亡的具体机制。方法采用MTS法检测暗罗素联合锌离子肾癌细胞株786-O和769-P增殖的影响。NF-κB-LUC荧光素酶法检测暗罗素联合锌离子对两株细胞NF-κB转录活性的影响;锌离子示踪剂Zinc-tracker探针跟踪细胞内锌离子分布,Lysosome tracker探针示踪溶酶体在细胞内分布;吖啶橙(AO)检测细胞内溶酶体渗透性变化。结果 ZPT联合50μmol/L ZnCl2可以抑制肾癌细胞株786-O和769-P的增殖活性,其效应呈剂量依赖性和时间依赖性,联合50μmol/L ZnCl2处理72h后,IC50值分别为501.8nmol/L和694.7nmol/L。NF-κB-LUC荧光素酶法检测显示:500nmol/L ZPT联合50μmol/L ZnCl2处理786-O细胞6 h后,可以显著抑制其NF-κB转录活性(Control vs 500nmol/L ZPT vs 50μmol/L ZnCl2 vs ZPT+ZnCl2:P<0.001)。锌离子示踪显示暗罗素联合锌离子组的细胞胞浆内锌离子信号明显增高,双探针同时染色细胞内锌离子和溶酶体显示,暗罗素联合锌离子组的锌离子和溶酶体在细胞内高度共定位。AO染色显示:相对于对照组、暗罗素组合锌离子组,暗罗素联合锌离子组的溶酶体膜渗透性明显增加。结论暗罗素联合锌离子可以抑制肾癌细胞的增殖,抑制肾癌细胞NF-κB活性和增加溶酶体膜渗透性是其可能机制。

• 单位
  湖北省中医院; 湖北中医药大学; 武汉大学中南医院