自噬调节剂雷帕霉素和羟氯喹纳米载体联合靶向耐药肿瘤细胞研究

作者：梅冬; 张晓燕; 赵立波; 王晓玲^*; 张强

来源：中国新药与临床杂志, 2018, 37(10): 571-580.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2018.10.008

• 受体,转铁蛋白
• 自噬
• 雷帕霉素
• 羟氯喹
• 联合给药

目的制备7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体,考察两种纳米载体联合给药对耐药肿瘤细胞的协同抗肿瘤作用,并探索可能的机制。方法采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法分别制备7pep修饰的主动靶向胶束和主动靶向脂质体,对纳米载体的粒径大小、分布、包封率以及Zeta电位进行表征,采用流式细胞术和激光共聚焦法观察7pep修饰纳米载体的靶向性, SRB法评价两种纳米药物联合给药的细胞毒性,通过MDC染色法考察胞内自噬囊泡蓄积情况, ELISA法定量测定自噬体标记物LC3Ⅱ的表达水平。结果雷帕霉素胶束粒径在20 nm左右,包封率在90%以上。羟氯喹脂质体粒径在90～100 nm之间,包封率在88%以上。主动靶向胶束和主动靶向脂质体通过转铁蛋白受体介导的途径增加胞内摄取。7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体对耐药细胞呈剂量依赖性细胞毒性,且两种纳米载体联合给药具有协同抗肿瘤作用,并导致细胞内自噬囊泡大量蓄积和自噬标记物LC3Ⅱ表达水平升高。结论 7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体联合给药能抑制耐药肿瘤细胞增殖,诱导细胞过度自噬可能是其作用机制之一。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院