微小RNA-484参与肥厚型心肌病心肌纤维化的机制研究

作者：黄德荣; **秀; 陈红英; 陈雪梅; 赁可^*

来源：中国胸心血管外科临床杂志, 2023, 30(09): 1316-1322.

• 肥厚型心肌病
• 心肌纤维化
• 微小RNAs

目的 寻找参与肥厚型心肌病心肌纤维化的关键微小RNAs(miRNAs)，并进一步探讨其调控心肌纤维化的机制。方法 选择2014年1月—2018年6月42例在四川大学华西医院诊断并行外科手术治疗的肥厚型心肌病患者，其中男29例、女13例，中位年龄46(15～69)岁。在患者纤维化程度不同的心肌组织，筛选异常表达的目标miRNA，并在细胞水平验证，通过调控该miRNA的表达，检测纤维化相关蛋白和靶基因的表达变化。最后通过双荧光素酶报告基因检测验证其靶向结合关系。结果 miR-484在重度纤维化患者心肌组织中表达量明显升高。在细胞水平，心脏成纤维细胞在TGF-β1诱导活化后，miR-484表达量较活化前明显上调（P<0.05），且活化后的心脏成纤维细胞中纤维化相关蛋白（CollagenⅠ、α-SMA）表达量明显升高，靶基因HIPK1表达量下降（P<0.05）；通过转染miR-484 antagomir抑制miR-484的表达后，纤维化相关蛋白表达量下降（P<0.05）。HIPK1的mRNA水平与转染NC antagomir组比较，无明显改变（P>0.05）。而在蛋白表达水平，转染miR-484antagomir组HIPK1表达量则明显增加（P<0.05）。双荧光素酶报告基因检测发现，转染WT-miR-484 mimics组荧光素酶活性较对照组下降（P<0.05）。结论 miR-484是一种促纤维化的miRNA，可能参与了肥厚型心肌病心肌纤维化的过程，可作为调控的靶点，为心肌纤维化提供治疗策略。

• 单位
  四川大学华西医院; 遵义医科大学