小檗碱对腹泻型肠易激综合征大鼠肠屏障功能、炎症反应及NF-kB p65的影响

作者：赵义红; 王菲; 娄静

来源：华西药学杂志, 2019, 34(06): 592-596.

DOI：10.13375/j.cnki.wcjps.2019.06.009

• 腹泻型肠易激综合征
• 内脏高敏感性
• 小檗碱
• 脑肠肽
• 肠黏膜屏障
• 肠屏障功能
• 炎症反应
• NF-kB p65

目的探讨小檗碱干预腹泻型肠易激综合征(IBS-D)内脏高敏感性大鼠的机制及对肠屏障功能的影响。方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组及小檗碱低、中、高剂量组,采用4%乙酸灌肠复合慢性心理应激法制备IBS-D内脏高敏感性模型;空白组和模型组大鼠ig给予0.9%氯化钠溶液,小檗碱低、中、高剂量组分别ig给予小檗碱20、60、100 mg·kg-1,阳性对照组ig给予匹维溴铵。检测大鼠的粪便含水率、腹壁撤退反射(AWR)评分和血清5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、降钙素相关基因肽(CGRP)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、分泌性免疫球蛋白(SlgA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的含量。分别采用ELISA法和Western blot法检测肠黏膜NF-kB p65 DNA结合活性及其蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的粪便含水率升高,AWR评分升高,血清5-HT、SP、CGRP、DAO、D-乳酸、IL-1β、IL-17、TNF-α的水平显著升高,血清SlgA、IL-10的水平显著降低,NF-kB p65 DNA结合活性及其蛋白的表达显著升高;与模型组比较,阳性组和小檗碱各剂量组大鼠的粪便含水率降低,AWR评分降低,血清5-HT、SP、CGRP、DAO、D-乳酸、IL-1β、IL-17、TNF-α的水平显著降低,血清SlgA、IL-10的水平显著升高,NF-kB p65 DNA结合活性及其蛋白的表达显著降低。结论小檗碱可能通过降低血清5-HT、SP、CGRP的水平而改善IBS-D大鼠的内脏高敏感性;还可能通过抑制大鼠肠道被激活的NF-kB信号转导通路,提高抗炎细胞因子的表达,降低致炎细胞因子的表达,进而改善肠道炎症反应,改善IBS-D大鼠肠屏障功能。

• 单位
  河南省中医药研究院; 河南医学高等专科学校