Wnt7a/β-连环蛋白/自身免疫调节因子信号通路参与1型糖尿病的发生

作者：李远迪; 马静怡; 余佳珊; 何可可; 文廷浩; 高杰; 李红; 苏敏; 胡蓉^*

来源：解剖学报, 2022, 53(04): 453-460.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2022.04.008

• 1型糖尿病
• 自身免疫调节因子
• Wnt信号通路
• 免疫印迹法
• 实时定量聚合酶链反应
• NOD/Ltj小鼠

目的 探讨NOD/Ltj小鼠自发1型糖尿病(T1D)过程中，胸腺内Wnt信号通路、自身免疫调节因子(AIRE)及T1D组织特异性抗原(TSAs)胰岛素2(Ins2)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达与T1D发生的关系。方法 60只雌性NOD/Ltj小鼠分3组：3周组、16周未发病组及16周发病组，每组20只；非空腹血糖值连续2次≥11.1 mmol/L视为发生T1D。胰腺HE染色观察胰岛炎发生情况，抗Ins、CD45免疫组织化学染色显示胰岛β细胞或浸润炎性细胞；Western blotting和Real-time PCR检测胸腺Wnt7a、β-catenin、AIRE、Ins、GAD67蛋白水平和mRNA表达；流式细胞术分析胸腺T细胞比例。结果 1.随着T1D发生，胰岛组织结构破坏，大量淋巴细胞浸润，残存胰岛细胞减少；Ins+胰岛β细胞周围见大量CD45+细胞聚集。2.随年龄的增加，胸腺Wnt7a、β-连环蛋白(catenin)、AIRE、Ins和GAD67蛋白水平和mRNA表达降低；同周龄发病组小鼠与未发病组小鼠相比，胸腺Ins表达下降。3.与3周组相比，16周未发病组CD4、CD8单阳性T细胞比例降低；16周发病组CD4、CD8单阳性T细胞比例升高，CD4、CD8双阳性T细胞比例降低。结论 Wnt7a/β-catenin信号通路可能通过调控AIRE表达，下调T1D相关TSAs表达，参与T1D发生发展。

• 单位
  基础医学院; 中国医学科学院; 贵州医科大学