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摘要
目的 探究STAT3抑制剂（Stattic和S3I-201）以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）前体烟酰胺联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的影响及机制。方法 以肝癌细胞株HepG2为模型，使用STAT3抑制剂、烟酰胺以及两者联合处理细胞，通过细胞计数、Western blot和q PCR等检测药物对细胞增殖、STAT3表达、STAT3下游靶基因[锌指转录因子1（SNAIL1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、锌指结合蛋白1（ZEB1）]表达和与细胞增殖[微小染色体维持蛋白7（MCM7）、增殖标志物Ki-67（MKI67）、Myc原癌基因蛋白（MYC）]、细胞凋亡[B淋巴细胞瘤2相关X蛋白（BAX）、B淋巴细胞瘤-2（BCL-2）、髓样细胞白血病蛋白1（MCL-1）]、上皮-间充质转化[紧密连接蛋白-1（TJP1）、母亲DPP同源物3（SMAD3）]以及糖代谢[己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶（PFKL）、M型丙酮酸激酶（PKM）、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）]相关基因的mRNA表达水平的影响。结果 STAT3抑制剂和烟酰胺处理均能降低STAT3磷酸化水平，抑制细胞增殖，降低细胞增殖、抗凋亡、上皮-间充质转化以及糖代谢相关基因表达水平，上调促凋亡相关基因表达水平。并且，联合用药对STAT3磷酸化水平、细胞增殖以及上述生物过程相关基因的表达水平影响更显著。结论 STAT3抑制剂和烟酰胺可抑制肝癌细胞增殖，并且联合用药效果更显著。这种抑制作用可能与促进凋亡和抑制上皮-间充质转化及糖酵解有关。
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