Bazedoxifene治疗SLE小鼠的疗效及对CD4+T细胞亚群的影响

作者：张莹; 代春燕; 田吉来^*

来源：药学研究, 2021, 40(09): 561-566.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2021.09.001

• 巴多昔芬
• 白细胞介素-6/gp130
• 系统性红斑狼疮
• T辅助细胞
• 调节性T细胞

目的白细胞介素-6(IL-6)与系统性红斑狼疮疾病活动相关,是治疗系统性红斑狼疮的潜在靶点。雌激素-雌激素受体在诱发和加重SLE方面发挥一定的作用。巴多昔芬(bazedoxifene, BAZ)作为新型的第三代选择性雌激素受体调节剂,可与白细胞介素-6受体gp130 D1区域结合,拮抗白细胞介素-6的生物学作用。本研究探讨巴多昔芬治疗系统性红斑狼疮小鼠的疗效及对CD4+T细胞亚群的影响。方法给予18周龄的MRL/lpr雌鼠巴多昔芬20 mg·(kg·d)-1(n=6),对照组给予等量的辅料(n=6),4周后杀死小鼠,评估小鼠脾重指数(脾重/体重)、血清抗dsDNA抗体含量、24 h尿蛋白定量及肾脏病理损伤情况,流式细胞术检测脾脏CD4+T细胞亚群。结果与对照组相比,巴多昔芬治疗1月显著降低系统性红斑狼疮小鼠脾重指数、24 h尿蛋白,对血清dsDNA抗体含量没有显著影响。肾脏病理进一步表明,巴多昔芬治疗显著改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球增生性病变和肾小管间质炎性细胞浸润。巴多昔芬显著降低系统性红斑狼疮小鼠脾脏Th2细胞比例,提高Treg比例,对Th1和Th17亚群没有显著影响。结论巴多昔芬对系统性红斑狼疮小鼠和狼疮性肾炎有显著的治疗作用,并可调节Th2/Treg平衡。

• 单位
  南京中医药大学