摘要
目的 比较五灵胶囊工艺优化前后对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为9组:对照组,模型组,水飞蓟素阳性药组,五灵胶囊新工艺低(0.25 g/kg)、中(0.5 g/kg)、高(1.0g/kg)剂量组,五灵胶囊原工艺低(0.25 g/kg)、中(0.5 g/kg)、高(1.0 g/kg)剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠腹腔注射40%CCl4(橄榄油配制,剂量为2 mL/kg),每周2次,连续8周,构建肝纤维化模型。给药组于第2周开始灌胃给药,持续6周。实验结束后称取大鼠肝脏、脾脏湿重并计算脏器指数;检测血清生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用H-E染色和Masson染色进行肝组织病理结构和纤维化程度观察;应用免疫组织化学染色检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平;采用ELISA测定血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α含量;采用qPCR法测定肝脏中胶原蛋白(COL)Ⅰ、COLⅢ、COLⅣ和NF-κB mRNA的相对表达量。结果 五灵胶囊优化工艺前后均改善了模型大鼠的肝脏病理结构、降低了肝纤维化程度。与模型组相比,五灵胶囊新工艺和原工艺组大鼠血清中ALT、AST、ALP和TBA含量均降低(P<0.05);血清中ALB含量和SOD活性均升高(P<0.05);肝脏组织中α-SMA阳性表达面积均减少(P<0.05);血清中IL-6、IL-1β和TNF-α含量均降低(P<0.05);肝脏组织中COL I、COLⅢ、COLⅣ和NF-κB的mRNA表达水平均下调(P<0.05),其中五灵胶囊新工艺组TBA、α-SMA和COLⅢ优于原工艺组。结论 五灵胶囊新工艺和原工艺对CCl4诱导的大鼠肝纤维化均具有保护作用,但新工艺的部分指标优于原工艺。
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