人类白细胞抗原高分辨等位基因及单倍型与北方汉族急性淋巴细胞白血病的关联性

作者：齐珺; 陈利萍; 王天菊; 王满妮; 王小芳; 武君华; 叶世辉

来源：中华医学遗传学杂志, 2017, 34(05): 737-742.

• 急性淋巴细胞白血病
• 人类白细胞抗原
• 北方汉族
• 单倍型
• 基因频率

目的探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）-A,-B,-DRB1高分辨等位基因及单倍型多态性与北方汉族急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的相关性。方法以1241名正常非亲缘造血干细胞捐献者为对照,应用聚合酶链反应-测序分型（polymerase chain reactionsequence"based typing,PCR-SBT）、序列特异寡核昔酸探针技术（sequence specific oligonucleotide probes,SSO）和组特异性引物扩增（sequence specific primer,SSP）方法对170例ALL患者进行HLA-A、-B、-DRB1高分辨分型,用Arlequin 3.5.2软件计算HLA基因频率和单倍型频率,计算疾病比值比（odd ratio,OR）进行病例对照研究。结果经x2检验、连续校正显示,与对照组相比ALL患者的B*13:01和B*40:02频率升高（7.35%vs.4.63%,P=0.030;2.94%vs 1.45%,P=0.042）,而B*35:03和B*46:01频率降低（0.29%vs 1.69%,P=0.048;4.41%vs.7.82%,P=0.025）,但经Bonferroni校正后显示差异均无统计学意义。在ALL患者中频率增加的DRBl*15组尽管经Bonferroni校正后差异无统计学意义,但其组内的DRBl*15:01基因频率经Bonferroni校正后仍显著高于对照组（16.18%vs.10.19%,Pc’=0.041）,与ALL呈正相关（OR=1.70,95%CI:1.242.33）。19种单倍型在ALL中的频率显著高于对照组,其中11种单倍型在对照组中未出现过,与白血病呈正相关。结论本研究获得了HLA-A、-B、-DRB1高分辨等位基因及单倍型与北方汉族ALL相关性的资料,DRB1*15:01与北方汉族ALL患者正相关,可能是北方汉族发生ALL的易感基因,并与其特定单倍型关联。

• 单位
  陕西省血液中心