人骨髓来源间充质干细胞在肿瘤微环境中上调IL-17A水平激活PI3K/Akt通路促进弥漫大B细胞淋巴瘤生长和化疗耐药

作者：钟伟杰; 李庆山; 李康保; 许昕; 魏亚明; 朱园; ***^*

来源：中国肿瘤, 2020, 29(05): 379-390.

• 间充质干细胞
• 白细胞介素-17A
• PI3K/Akt
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤

[目的]探讨影响弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)生长和化疗耐药的机制,并分析其中的信号通路。[方法]分别采用CCK-8法检测DLBCL细胞株(SU-DHL-2和SU-DHL-4细胞)的增殖,用qRTPCR和ELISA法检测白细胞介素(IL)-17A的表达,用流式细胞术分析Th17和Treg细胞的表达,用PI/Annexin V法检测细胞凋亡,用基因芯片分析、生物信息分析和蛋白质印迹法验证IL-17A介导的DLBCL生长的信号通路。[结果 ]人骨髓来源间充质干细胞(hBMSCs)联合外周血单个核细胞(PBMCs)在体外促进DLBCL细胞株的增殖。hBMSCs升高PBMCs中Th17和Treg细胞比例,上调IL-17A和TGF-β水平。hBMSCs显著上调PBMCs中RORγt、Foxp3、IL-17A和TGF-βmRNA的相对表达,增加共培养上清液中IL-17A和TGF-β蛋白的水平。IL-17A通过抑制自发或药物诱导的凋亡促进DLBCL细胞增殖和化疗耐药。外源性IL-17A促进了SU-DHL-4细胞的增殖,降低了自发或利妥昔单抗诱导的SU-DHL-4细胞凋亡,而aIL-17A则消除了这些作用。IL-17A上调细胞周期蛋白D2激活PI3K/Akt信号通路。[结论] hBMSCs在肿瘤微环境中上调IL-17A水平,激活PI3K/Akt通路,促进DLBCL生长和化疗耐药。

• 单位
  广州市第一人民医院