儿童巴尔得-别德尔综合征2个家系研究——BBS12基因新突变

作者：翟亦晖; 徐虹^*; 沈茜; 吴冰冰

来源：中华肾脏病杂志, 2018, 34(08): 592-600.

• Bardet-Biedl综合征
• 多指(趾)畸形
• 肥胖
• BBS12基因
• 慢性肾脏病

目的本文首次报道我国2个巴尔得-别德尔综合征(Bardet-Biedl syndrome, BBS)BBS12基因突变家系, 总结患儿的临床特征并分析其家系基因, 以提高对该病的认识。方法收集两例BBS患儿的临床资料;对基因组DNA进行全外显子捕获和测序, Sanger法对高通量测序结果进行验证, 在家系中进行突变分析。结果两例患儿均为男性、汉族;生后发现多指(趾)畸形;生后体重迅速增长, 因肥胖就诊于内分泌科时发现血肌酐升高, 转诊肾内科并确诊。病例1入院进一步检查发现视网膜色素异常、双肾多发囊性占位(慢性肾脏病4期)、房间隔缺损、精神运动发育迟缓、高血压和听力损害, 基因检测到尚未报道的BBS12 c.1604T>G(p.V535G)和BBS12 c.173delA(p.E58Efs*5)复合杂合突变及已知BBS4单杂合错义突变。病例2在胎儿期超声即发现肾多囊性病变, 生后因与外界交流少被疑诊"自闭症", 入院查体发现小阴茎、高血压, 肾功能损伤达慢性肾脏病3期, 基因检测到尚未报道的BBS12 c.1783T>C(p.W595R)和BBS12 c.17491750delA(p.R584Dfs*54)复合杂合突变。两例患儿BBS12基因的2个错义突变位点经生物信息学软件预测为有害突变, 经多物种蛋白序列比对, 2个突变位点均具有保守性。两例患儿BBS12基因的2个移码突变均造成编码提前终止。结论 BBS罕见, 起病隐匿, 可因多指(趾)畸形和肥胖在婴幼儿期首诊, 但至今基因确诊病例较少。本文首次报道我国患者BBS12基因突变, 该基因型有较严重的肾脏表型。新发现的4种BBS12突变丰富了人类BBS的基因突变谱。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院