风湿祛痛胶囊对类风湿关节炎滑膜Akt和MAPK信号通路的影响

作者：刘春芳; 何莲花; 王靖霞; 李逸群; 孙丛丛; 荆宇; 苗艳东; 林娜^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(13): 35-40.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191336

• 风湿祛痛胶囊
• 蛋白激酶B
• 丝裂原活化蛋白激酶
• 胶原诱导性关节炎
• 成纤维样滑膜细胞
• 内皮细胞
• 类风湿关节炎

目的:观察风湿祛痛胶囊(FSQTC)对蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,以探讨其抑制类风湿关节炎(RA)滑膜血管新生的机制。方法:采用SD大鼠诱导建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,灌胃给予FSQTC低、中、高剂量(0. 25,0. 5,1 g·kg-1) 19 d后,取膝关节滑膜组织备用;血管内皮细胞生长因子(VEGF,20μg·L-1)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC),肿瘤坏死因子-α(TNF-α,20μg·L-1)体外诱导人RA成纤维样滑膜细胞系MH7A,分别加入不同质量浓度FSQTC(0. 02,0. 1,0. 5μg·L-1)作用后,取细胞备用。分别提取滑膜组织以及MH7A和HUVEC两种细胞中的蛋白,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化Akt(p-Akt),p-p38 MAPK,p-细胞外信号调节激酶(ERK),p-氨基末端激酶(JNK)的蛋白表达水平。结果:CIA模型组大鼠关节滑膜中p-Akt,p-p38 MAPK,p-ERK和p-JNK的表达水平均较正常组显著升高(P <0. 01),经0. 25,0. 5,1 g·kg-1·d-1的FSQTC治疗后降低(P <0. 05,P <0. 01);与空白组比较,VEGF或TNF-α能分别诱导p-Akt,p-p38 MAPK,p-ERK和p-JNK在MH7A或HUVEC细胞中的异常升高(P <0. 01),0. 02,0. 1,0. 5μg·L-1的FSQTC能明显降低p-Akt,p-p38 MAPK,p-ERK,p-JNK的表达水平(P <0. 05,P <0. 01)。结论:FSQTC能负调节Akt和MAPK信号通路在CIA大鼠滑膜组织、体外培养的血管内皮细胞和成纤维滑膜细胞中的异常活化,这可能与其对RA滑膜血管新生的抑制作用有关。

• 单位
  通化金马药业集团股份有限公司; 中国中医科学院中药研究所