转录因子BTB-CNC同源体1通过上调赖氨酰氧化酶促进胶质母细胞瘤中巨噬细胞的募集和极化

作者：苑锋; 丛子翔; 李振兴; 杜超楠; 朱俊豪; 唐超; 杨进; 马驰原^*

来源：临床神经外科杂志, 2023, 20(04): 407-414.

• 转录因子BTB-CNC同源体1
• 胶质母细胞瘤
• 赖氨酰氧化酶
• 肿瘤相关巨噬细胞

目的 研究转录因子BTB-CNC同源体1(BACH1)通过上调赖氨酰氧化酶(LOX)促进胶质母细胞瘤(GBM)中巨噬细胞的募集和极化。方法 基于公共数据库分析BACH1在胶质瘤中的表达特点和预后情况；构建BACH1过表达的稳转GBM细胞系，并对其进行转录组和蛋白质组联合测序分析；利用Transwell共培养体系将GBM细胞与巨噬细胞共培养，观察对巨噬细胞的趋化和极化影响；构建GL261-C57BL/6小鼠脑胶质瘤原位模型，探索靶向调控BACH1对肿瘤生长以及免疫微环境中巨噬细胞的影响。结果 首先，相对于正常脑组织，BACH1在胶质瘤中高表达，且在GBM患者中表达最高；同时还发现高表达BACH1的GBM患者预后较低表达BACH1的患者更差。然后，测序结果发现相对于BACH1空载组，BACH1过表达组中肿瘤相关巨噬细胞趋化因子LOX的转录和蛋白水平均显著升高(转录组，P<0.000 1;蛋白组，P=0.001 5)。其次，流式实验结果表明，相对于BACH1空载组，BACH1过表达组中M2型肿瘤相关巨噬细胞(CD11b+CD206+)明显增加(P<0.000 1),当加入LOX抑制剂后，两组中的M2型肿瘤相关巨噬细胞明显减少且BACH1过表达组减少的更明显(BACH1-Vec,P=0.001 5;BACH1-OE,P=0.001 3)。小鼠脑胶质瘤原位模型结果提示，相对于BACH1空载组，BACH1过表达组中肿瘤体积更大且侵袭能力更强。结论 BACH1能够通过促进GBM细胞分泌肿瘤相关巨噬细胞趋化因子LOX进而影响巨噬细胞的募集和极化，最终促进肿瘤的恶性进展。

• 单位
  南京大学