摘要
目的研究白芍总苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护性作用及机制。方法用高糖高脂饲养及腹腔注射链佐菌素的方法构建糖尿病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组(n=10)和低(n=10)、高剂量实验组(n=10),另选10只正常大鼠,腹腔注射10 mL·kg-1枸橼酸钠缓冲液作为对照组。低、高剂量实验组分别给予80 mg·kg-1·d-1和160 mg·kg-1·d-1白芍总苷,灌胃,对照组和模型组给予25 mL·kg-1 1%羧甲基纤维素钠溶液,灌胃,连续干预10 d。测量大鼠体重(BW),用全自动生化分析仪测量大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清肌酸酐(Scr)和24 h尿微量白蛋白(mALB)水平;取各组大鼠肾上皮细胞,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定细胞存活率;用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测细胞凋亡率;用蛋白质印迹(Western blot)法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP)的表达。结果对照组、模型组和低、高剂量实验组大鼠空腹体重分别为(379.32±60.36),(549.96±70.96),(496.12±74.07)和(480.56±61.73)g; FBG分别为(5.42±0.57),(19.30±1.84),(14.85±1.68)和(13.72±1.08)mmol·L-1;FINS分别为(18.66±1.52),(29.48±4.10),(26.21±3.92)和(21.26±3.65)mU·L-1;Scr分别为(25.75±3.63),(39.28±4.99),(30.70±3.43),(23.94±3.22)μmol·L-1; mALB分别为(89.71±7.98),(337.78±35.64),(205.01±25.11)和(173.37±26.90)μg;细胞存活率分别为(100.00±0.00)%,(53.64±4.23)%,(62.26±5.05)%,(69.21±3.75)%;细胞凋亡率分别为(8.55±0.92)%,(37.14±2.88)%,(33.33±4.03)%,(26.79±2.74)%。以上指标,模型组与对照组相比较,低、高剂量实验组与模型组相比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白芍总苷能显著抑制肾小管上皮细胞凋亡,促进细胞增殖并诱导自噬减轻糖尿病大鼠肾损伤,其作用机制可能与下调TXNIP表达有关。
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单位安徽医科大学第二附属医院