成纤维细胞生长因子受体抑制剂BGJ398对胶质瘤生物学特性的影响

作者：李潇; 王昀; 陈韬亮; 陈建生; 黄敏; 池雅杰; 杨远韬; 柯以铨

来源：中华神经医学杂志, 2017, 16(06): 541-546.

• 神经胶质瘤
• 成纤维细胞生长因子受体
• BGJ398
• 酪氨酸激酶抑制剂

目的探究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂BGJ398对胶质瘤细胞生长、迁移和侵袭的抑制作用。方法 (1)将体外常规培养的U87和U251细胞分为BGJ398组和对照组,分别加入含10μmol/L BGJ398的完全培养基和单纯的完全培养基处理,用CCK-8和克降形成实验检测2组细胞的增殖能力;处理2 d后用划痕实验、Transwell迁移实验分别检测2组U251细胞、U87细胞的迁移能力;Transwell侵袭实验检测2组细胞的侵袭能力,Western blotting检测2组细胞磷酸化(p)FGFR和Vimentin蛋白的表达;(2)将200μL U87细胞(1×107个)注入8只BALB/c裸鼠腹部两侧皮下并将裸鼠按随机数字表法分为BGJ398组(n=4)和对照组(n=4)。BGJ398组裸鼠每天口服BGJ398生理盐水溶液(20mg/kg),对照组裸鼠口服等量生理盐水。连续服用15d后比较2组小鼠移植瘤的质量;免疫组化染色检测移植瘤组织Vimentin的表达。结果 (1)培养3、4、5 d时BGJ398组U87细胞的吸光度值低于对照组;培养2、3、4、5 d时BGJ398组U251细胞的吸光度值低于于对照组;培养10 d后BGJ398组U87细胞和U251细胞形成克隆的数量明显少于对照组;划痕后48 h BGJ398组U251细胞的迁移距离比对照组明显减少;培养24 h后BGJ398组迁移的U87细胞数较对照组明显减少;培养48 h后BGJ398组穿过孔膜的U87细胞和U251细胞较对照组明显减少;BGJ398组U87细胞和U251细胞中pFGFR和Vimentin蛋白的含量明显少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)BGJ398组裸鼠皮下肿瘤的质量[(0.186±0.064)g]较对照组[(0.450±0.106)g]明显减轻;BGJ398组裸鼠皮下移植瘤Vimentin的表达(2.503±0.359)较对照组(4.125±1.155)明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论体内外实验均证实BGJ398可以抑制胶质瘤细胞的生长、迁移和侵袭,提示FGFR是治疗胶质瘤的有效靶点之一。

• 单位
  南方医科大学珠江医院; 广东省脑功能修复与再生重点实验室