胃癌组织中能量代谢相关基因的表达及甲基化与幽门螺杆菌的关系

作者：徐文杰; 周建奖; 谢渊; 王文玲; 赵艳; 陈娴; 李毅

来源：中华医学杂志, 2012, 92(6): 366-370.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.06.003

• 胃肿瘤
• 螺杆菌
• 幽门
• DNA甲基化
• 乳酸脱氢酶类
• GTP酶激活蛋白质类

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌组织中能量代谢相关基因的表达及甲基化修饰的相关性.方法 选择贵州省肿瘤医院(原贵阳医学院附属医院肿瘤科)2005年1月至2009年12月经病理检查确诊的30例患者的胃癌组织、转移淋巴结组织及癌旁组织标本各30份,应用实时荧光定量反转录-PCR(RT-PCR)定量检测乳酸脱氢酶(LDH)、二氢硫辛酰胺脱氢酶(DLD)及Ran-特异性GTP酶活化蛋白(RanGAP)基因的表达量,并分析其与Hp感染的关系.用亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测Hp感染细胞后LDH、DLD及RanGAP基因启动子区CpG岛甲基化修饰状态.结果 癌旁组织、胃癌组织及淋巴结组织中LDH基因的相对表达量分别是1.0,3.1和3.0,DLD基因分别是1.0,3.1和2.8,而RanGAP基因分别是1.0,0.4和0.5,差异均有统计学意义(均P＜0.05).胃癌组织中Hp感染组LDH、DLD和RanGAP基因的表达量高于无Hp感染组(2.3比1.0,3.0比1.0及2.6比1.0,均P＜0.05).Hp感染的胃癌细胞及高表达cagA基因的胃癌细胞中LDH基因启动子区-2325位点和DLD基因启动子区-1885位点发生去甲基化修饰,而RanGAP基因启动子区- 570位点和- 170位点发生高甲基化修饰.结论 Hp感染可能通过诱导LDH、DLD及anGAP基因启动子区发生异常甲基化而上调LDH、DLD基因及下调RanGAP基因的表达,从而参与胃癌的发生发展.

• 单位
  贵州省肿瘤医院; 贵州医科大学