节律基因Bmal1对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其机制

作者：张博汝; 魏柏^*; 石晓雅; 谢梦丽

来源：重庆医学, 2022, 51(15): 2544-2548.

• 脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因
• 结直肠癌细胞
• 放射治疗
• 缺氧诱导因子-1α
• 血管内皮生长因子

目的 通过体外细胞实验，从分子水平探讨脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(Bmal1)基因对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其机制。方法 体外培养结直肠癌细胞，运用RNA干扰技术转染Bmal1 siRNA,构建Bmal1基因敲除的结直肠癌细胞株。将体外培养的细胞分为对照组、Bmal1基因敲除组(敲除组)、放疗组、Bmal1基因敲除联合放疗组(联合组)。CCK-8检测各组结直肠癌细胞的增殖能力。RT-qPCR检测各组细胞Bmal1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平。Western blot检测各组细胞Bmal1、HIF-1α和VEGF的表达水平。结果 CCK-8检测结果显示，细胞增殖能力由强到弱依次为：对照组、敲除组、放疗组、联合组，各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示，联合组细胞HIF-1α和VEGF mRNA的表达水平在4组细胞中均为最低，分别为对照组的0.40倍和0.38倍，其次为放疗组、敲除组，对照组HIF-1α和VEGF mRNA表达水平最高，各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测结果显示，HIF-1α和VEGF在联合组细胞中表达水平最低，分别为对照组的0.45倍和0.35倍，其次为放疗组、敲除组，对照组HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平最高，各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 敲除节律基因Bmal1可以增加结直肠癌细胞对放疗的敏感性，其机制可能与调节HIF-1α/VEGF信号通路有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属梨园医院