摘要

心力衰竭(HF)源于心脏超负荷和心肌损伤,发病率和病死率非常高。HF通常与心室重塑相关,而心脏炎症、纤维化及心肌细胞凋亡在心室重塑过程中起重要作用,抑制心脏炎症、纤维化及心肌细胞凋亡可能延缓HF进展。高良姜素是一种主要从姜科植物高良姜的干燥根茎中提取的天然黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗纤维化等心血管保护作用。高良姜素可清除氧自由基、减轻心肌细胞氧化脂质化,缓解心肌损伤刺激下的心肌细胞进一步炎症反应。高良姜素通过抑制转录因子核因子-κB、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等炎症因子表达,减少心肌细胞肥大、死亡。心肌细胞凋亡形成疤痕修复,高良姜素可调节磷酸肌醇3-激酶-蛋白激酶B-糖原合成酶激酶3β信号通路降低心肌细胞凋亡,同时上调抗凋亡蛋白Bcl2、降低凋亡蛋白Bax基因表达,延缓心肌细胞过度损伤发生不可逆纤维化。高良姜素能下调转化生长因子-β1/Smads、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、基质金属蛋白酶-2、MMP-9活性,进而抑制心肌纤维化发生,同时调节丝裂原活化的蛋白激酶1/2—细胞外信号调节激酶1/2-GATA结合蛋白4信号通路,显著改善心脏收缩及舒张功能。