人血浆中乌苯美司液相色谱-质谱联用法快速测定及其药动学研究

作者：徐凤华; 黄明^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(02): 390-395.

• 乌苯美司
• 血药浓度
• 高效液相-串联质谱方法
• 药动学
• 健康受试者

目的 采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中乌苯美司的药物浓度，并应用于健康受试者体内药动学研究。方法 以文拉法辛为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以甲醇-醋酸铵(2 mmol·L-1，含0.2%甲酸)水溶液(50∶50)为流动相，Waters公司XTerra?MS C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离，体积流量为900μL·min-1，每个样品的分析时间为4.20 min。样品经电喷雾离子源正离子化后，通过三重四极杆串联质谱仪，在多反应监测模式下测定乌苯美司(m/z 309.3→120.2)和内标文拉法辛(m/z 278.2→215.1)的浓度。20名受试者空腹口服乌苯美司胶囊20 mg,250 mL温开水送服，于用药前和用药后10、20、30、45 min及1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0 h由肘静脉取血3 mL，制备血浆，按建立的LC-MS/MS法测定血浆中乌苯美司浓度，计算药动学参数。结果 乌苯美司的血浆质量浓度在1.0～2 500.0 ng·L-1范围内线性关系良好，定量下限为1.000 ng·mL-1，批内、批间精密度(RSD)均在2.2%～5.1%，相对偏差(RE)在±15%范围内。乌苯美司血浆样品室温放置24 h，反复冻融(-20℃)3次及冰冻(-20℃)保存50 d的情况下均稳定。健康受试者空腹口服乌苯美司胶囊20mg后，血浆中乌苯美司的达峰浓度(Cmax)为(1375±298) ng·mL-1，药时曲线下面积(AUC0～10 h)为(2 106±296) h·ng·mL-1,AUC0～∞为(2 116±299) h·ng·mL-1，半衰期(t1/2)为(1.38±0.20)h，达峰时间(tmax)为(0.71±0.23) h。结论 建立的LC-MS/MS分析方法简便、选择性高、灵敏度高，可用于受试者空腹口服20 mg乌苯美司胶囊后血浆样品中乌苯美司的药动学研究，乌苯美司胶囊口服吸收迅速，0.71 h后血药浓度可达峰值。

• 单位
  苏州大学附属第二医院