广西壮族自治区结核分枝杆菌异烟肼与利福平耐药基因联合突变特征分析

作者：秦翊翔; 蓝如束; 覃慧芳; 叶婧; 秦小玲; 甘丽; 刘港; 徐若兰; 罗丹^*

来源：疾病监测, 2022, 37(06): 787-791.

• 分枝杆菌
• 肺结核
• 耐多药
• 基因
• 联合突变

目的 了解广西壮族自治区(广西)结核分枝杆菌异烟肼与利福平耐药基因联合突变特征，为耐多药结核病的分子诊断和治疗提供依据。方法 2017—2018年从广西30个结核病防治定点机构收集的结核分枝杆菌中选取49株耐多药菌株和459株全敏感菌株进行全基因组测序。结果 耐多药表型与基因联合突变的符合率为71.43%。单基因突变率和基因联合突变率在耐多药菌株中均高于全敏感菌株(χ2=5.753,P=0.016;χ2=284.034,P<0.001)。katG和rpoB的单基因突变率在耐多药菌株中高于全敏感菌株(χ2=7.524,P=0.006;χ2=4.353,P=0.037)。katG+rpoB基因联合突变在耐多药菌株中高于全敏感菌株(χ2=279.956,P<0.001)。在基因联合突变的位点分布中，以katG315+rpoB450和katG315+rpoB445位点突变为主，占40.82%(20/49),2种形式的基因位点联合突变率在耐多药菌株中均高于全敏感菌株(χ2=144.232,P<0.001;χ2=19.014,P<0.001)。结论 对异烟肼和利福平耐药基因联合突变的检测可作为广西耐多药筛查的重要指标。广西结核分枝杆菌异烟肼和利福平耐药基因突变以katG315、rpoB450和rpoB445位点突变为主，基因联合突变以katG+rpoB形式为主。katG315+rpoB450和katG315+rpoB445位点突变是广西地区耐多药产生的主要分子机制。

• 单位
  广西壮族自治区疾病预防控制中心; 广西壮族自治区江滨医院; 广西中医药大学