摘要
目的:探讨糖络宁(以下简称TLN)通过外泌体对雪旺细胞(schwann cells,SCs)IRE1α诱导的细胞凋亡的调控作用。方法:将30只SD大鼠分为空白组、模型组和糖络宁组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型。空白组及模型组灌胃给予蒸馏水,TLN组灌胃给予糖络宁溶液,12周后处死大鼠并收集血清。差速离心法分离血清中的外泌体,将SCs分为3组并分别与3组大鼠血清外泌体共培养。收集SCs,提取细胞中的总蛋白和总RNA,采用Western blot法测定TRAF2、p-JNK、Bcl-2、Bax、Cyto C和cleaved-Caspase-3的蛋白表达,采用RT-PCR法测定ASK1和Caspase-9的mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组TRAF2、p-JNK、Bax、Cyto C和cleaved-Caspase-3的蛋白表达显著升高,Bcl-2的蛋白表达显著降低,ASK1和Caspase-9的mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLN组TRAF2、p-JNK、Bax、Cyto C和cleaved-Caspase-3的蛋白表达显著降低,Bcl-2的蛋白表达显著升高,ASK1和Caspase-9的mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:糖络宁能够通过外泌体抑制IRE1α-TRAF2-ASK1复合体,进而抑制JNK的磷酸化,然后分别抑制Bax表达,促进Bcl-2表达,以及抑制Cyto C、Caspase-9和Caspase-3的表达,从而抑制细胞凋亡。
-
单位首都医科大学附属北京妇产医院; 医药学院; 首都医科大学