刺激迷走神经对抑郁模型大鼠炎性因子和细胞凋亡的影响

作者：杨超; 张莉; 李月娥; 王艳; 杨萍^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2019, (08).

• 慢性不可预知性应激
• 刺激迷走神经
• 孤束核
• 炎性因子
• 细胞凋亡
• 大鼠

目的 研究刺激迷走神经(vagus nerve stimulation,VNS)对慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)诱导的抑郁模型大鼠血清、孤束核炎性因子及海马细胞凋亡的影响。方法 选取32只成年清洁级雄性SD大鼠,鼠龄8～9周。随机选取8只作为对照组,另24只采用慢性不可预知性应激方法建立大鼠抑郁模型,造模成功后大鼠随机分为CUS组,氟西汀组,VNS组,每组8只。对照组和CUS组大鼠给予生理盐水,氟西汀组和VNS组大鼠左侧颈部植入VNS刺激电极进行VNS电刺激,连续干预刺激28 d。实验前、造模后、干预后,采用糖水偏爱实验和旷场实验评定大鼠抑郁水平；Elisa法检测各组大鼠血清、孤束核组织TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,Tunel染色观察海马CA1区细胞凋亡率。结果 (1)糖水消耗实验和旷场实验显示,与CUS组比较,VNS组大鼠糖水消耗量、糖水偏爱率、垂直运动次数和水平运动次数均升高[糖水消耗量：(11.78±2.67)ml, (8.06±2.85)ml;糖水偏爱率：(72.31±9.98)%, (63.67±8.95)%;垂直运动次数：(16.61±3.98 )次,(10.31±3.86)次；水平运动次数：(44.25±9.59)次,(36.21±7.21)次],差异有统计学意义(t＝4.87,7.98,5.87,9.12,均P<0.05)。VNS组与氟西汀组相比[糖水消耗量[(11.32±2.66)ml];糖水偏爱率[(71.31±9.03)%];垂直运动次数[(15.63±4.11)次]和水平运动次数[(45.61±8.54)次]差异无统计学意义(t＝－0.32,－1.83,0.98,－1.13,均P>0.05)。(2)与CUS组相比,VNS组血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平均降低,差异有统计学意义[血清TNF-α：(46.72±11.63)pg/ml,(125.47±15.18)pg/ml；IL-6[(243.65±38.90)pg/ml,(441.39±83.31)pg/ml；IL-1β：(209.31±32.45)pg/ml,(339.21±76.37)pg/ml；t＝－70.38,－196.25,－131.13,均P<0.05),且VNS组TNF-α、IL-6、IL-1β水平较氟西汀组[血清TNF-α(58.76±12.64)pg/ml;血清IL-6(308.83±64.31)pg/ml；血清IL-1β(249.18±43.6)pg/ml]降低,差异有统计学意义(t＝－15.38,－64.25,－18.83,均P<0.05)。VNS组孤束核TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著低于CUS组[TNF-α：(53.52±12.31)pg/ml,(135.51±20.64)pg/ml; IL-6：(265.31±45.63)pg/ml,(465.32±60.21)pg/ml; IL-1β：(212.66±43.32 )pg/ml,(365.96±76.32)pg/ml；t＝－79.38,－189.13,－127.50,均P<0.05)]和氟西汀组[TNF-α：(63.42±10.64)pg/ml; IL-6：(315.62±53.21)pg/ml; IL-1β：(278.32±65.38)pg/ml](t＝－10.25,－39.00,－83.00,均P<0.05)。(3)VNS组海马CA1细胞凋亡率[(21.41±5.86)%]低于CUS组[(32.78±8.32)%,t＝－10.75,P<0.05],与氟西汀组[(22.54±6.31)%]相比差异无统计学意义(t＝－1.75,P>0.05)。结论 VNS可改善CUS诱导大鼠模型抑郁行为学指标,其机制与抑制血清、孤束核TNF-α、IL-6、IL-1β表达及海马CA1区细胞凋亡有关。

• 单位
  湖南省脑科医院