芳香烃受体(AhR)激活剂的虚拟筛选及治疗葡萄膜炎的实验研究

作者：梅素音; 许宗仁; 侯胜平^*

来源：免疫学杂志, 2019, 35(12): 1067-1073.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20190168

• 虚拟筛选
• 实验性自身免疫性葡萄膜炎
• Z425228478
• 芳香烃受体

目的葡萄膜炎是一种严重危害视力的疾病,既往研究发现芳香烃受体(AhR)在葡萄膜炎的发病过程中发挥重要作用。该实验拟通过虚拟筛选发现芳香烃受体新的激活剂,并通过体内研究阐明其在葡萄膜炎治疗中的作用。方法通过虚拟筛选,选择药物信息,并进行蛋白和配体的准备。准备好靶点蛋白后运用分子对接技术筛选出最优的小分子化合物(Z425228478)。选择雌性C57BL/6J小鼠并诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎模型,将造模后的小鼠随机分为对照组和实验组。选取虚拟筛选排名第一的化合物对EAU模型进行治疗并标记为实验组,检测治疗后炎症程度的变化情况。结果与对照组相比,实验组中小鼠体内AhR的表达量明显升高,且病理评分较对照组明显降低。该实验还发现EAU模型鼠经AhR激动剂-Z425228478处理后,其血视网膜屏障可被显著修复,另外Th1及Th17细胞的比例显著降低。结论 AhR的激动剂可以降低EAU模型的炎症程度。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院