肾细胞癌PBRM1表达缺失抑制CD8+T细胞浸润

作者：谢宏俊; 阙滔滔; 魏毅; 范义增; 侯涛; 李磊; 谷孝云; 徐珊^*

来源：肿瘤学杂志, 2022, 28(07): 579-585.

DOI：10.11735/j.issn.1671-170X.2022.07.B009

• 细胞浸润
• 分子机制
• 肾透明细胞癌
• 肿瘤组织
• PBRM1
• CD8
• 肾细胞癌

[目的]探讨PBRM1调控CD8+T在肾透明细胞癌组织中细胞浸润的分子机制。[方法]以肾透明细胞癌患者肿瘤临床标本为研究对象，探讨CD8+T细胞在人肾癌中的浸润及其与临床病理特征的关系，以免疫印迹、荧光免疫、ELISA等分子生物学方法明确PBRM1调控CD8+T细胞浸润的分子机制。免疫荧光检测CD63、EZH2及PHK26在细胞中的分布。免疫印迹检测IFN-γ,IL-6和TNF-α不同因子处理对肾癌细胞EZH2的诱导表达。实验结果经GraphPad Prism软件，t检验对两组间差异进行统计学分析。[结果]肾透明细胞癌组织免疫组化结果显示，在肿瘤组织中CD8+T细胞浸润数量显著性下降(P<0.001),CD8+T细胞浸润与患者总生存期呈正相关(P<0.001)。患者肿瘤组织PBRM1着色和CD8+T细胞浸润数量结果显示：PBRM1表达与CD8+T细胞浸润数量呈正相关(P<0.001)。IFN-γ,IL-6和TNF-α细胞因子促进EZH2在细胞表达升高，同时被外泌体包载被运输到受体细胞，外泌体EZH2进入受体细胞抑制CXCL9和CXCL10细胞因子分泌。[结论] PBRM1缺失激活exo-EZH2/CXCL9(10)信号轴抑制CD8+T细胞肿瘤组织浸润。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院