三例Menkes病患儿的家系及基因变异分析

作者：李小丽; 贾天明^*; 张晓莉; 甘玲; 郭芪良; 李肖

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(02).

• Menkes病
• ATP7A基因
• Sanger测序
• 多重连接探针扩增技术

目的对3例Menkes病患儿家系的ATP7A基因进行变异分析,明确其致病原因,为临床诊断提供依据。方法应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)对3个Menkes病家系的先证者进行Menkes病相关致病基因ATP7A基因外显子检测,发现可疑致病位点后,应用Sanger测序对家系成员和200名正常个体进行变异位点的验证分析,应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)对家系成员和20名正常个体进行基因缺失变异验证分析。结果 3例Menkes病患儿家系均检出ATP7A基因变异,例1为c.1465A>T无义变异半合子,例2为c.30393043del移码变异半合子,均为未报道过的新变异,例3为第3～23外显子缺失变异半合子,文献已有报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,ATP7A基因c.1465A>T变异和c.30393043del变异均判定为可能致病性变异(PVS1+PM2)。结论 ATP7A基因的变异可能为这3例患儿的致病原因,基因检测结果为临床诊断提供了依据,新变异的检出丰富了Menkes病的基因变异谱。