复方贞术调脂方调节肠道糖吸收功能伴糖代谢改善的机制

作者：余玉英; 吴雅韵; 王露莎; 吴琪; 陈远云; 韦世杰; 荣向路^*; 郭姣

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(05): 509-515.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.05.001

• 复方贞术调脂方
• 脂肪萎缩
• 糖转运
• 葡萄糖转运蛋白2
• 肠绒毛

目的研究复方贞术调脂方(FTZ)对脂肪萎缩模型小鼠(aP2-SREBP1c转基因小鼠)肠道功能的影响,探讨FTZ改善糖脂代谢病的作用机制。方法 aP2-SREBP1c小鼠随机分为模型组(T),二甲双胍组(Met,250mg·kg-1),FTZ高(FH)、中(FM)、低(FL)剂量组(2.4、1.2、0.6 g·kg-1),并以同窝野生型小鼠为对照组(W),每组6只;连续灌胃给药16周,每天1次,对照组及模型组给予等量蒸馏水。每日记录小鼠体质量变化;给药12周末,小鼠眼眶取血测定葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇水平;给药16周末,取小鼠肠管量取长度、称定肝脏质量并计算肝体比系数;苏木素-伊红染色(HE)观察十二指肠、空肠、回肠形态变化;实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测空肠钠-葡萄糖共转运体1(Slc5a1)、葡萄糖转运蛋白1(Slc2a1)、葡萄糖转运蛋白2(Slc2a2)、葡萄糖转运蛋白5(Slc2a5)、血清和糖皮质激素调节激酶1(Sgk1)等糖转运相关基因mRNA水平,以及白细胞介素15(IL15)、BCL2样蛋白1(BCL2L1)、髓细胞白血病1基因(MCL-1)、B淋巴细胞瘤/白血病因子3(BCL3)等抗凋亡相关基因mRNA水平;免疫荧光法检测空肠组织中葡萄糖转运蛋白2(Glucose transporter 2,GLUT2)蛋白表达。结果与模型组比较,FTZ中剂量组的体质量明显下降(P<0.05),FTZ中、高剂量组的血糖、总胆固醇明显下降(P<0.05),甘油三酯明显升高(P<0.05),对肝体比系数的影响不明显(P>0.05);FTZ高剂量组的肠管长度明显缩短(P<0.05),FTZ中剂量组的近端空肠绒毛长度明显缩短(P<0.05);FTZ中剂量组小鼠空肠组织的Slc2a2 mRNA水平显著升高、GLUT2蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论 FTZ可恢复aP2-SREBP1c脂肪萎缩模型小鼠肠管长度,缩短空肠组织肠绒毛长度,增加空肠组织Slc2a2(GLUT2)转录水平并增加空肠肠绒毛上皮细胞GLUT2表达,从而恢复小鼠肠道糖吸收功能,这可能是FTZ调节糖代谢平衡的机制之一。