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摘要
目的:建立同时测定血浆中3种一线络氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼)和3种一线三唑类抗真菌药物(伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法，并应用于临床进行治疗药物监测。方法:血浆样品50μL加入氯氮平内标20μL,采用乙腈直接沉淀蛋白法处理样品后稀释进样分析。采用Welch XB-C_(18)(2.1 mm×50 mm, 5.0μm)色谱柱进行色谱分离，流动相A为10 mol·L~(-1)甲酸铵溶液，流动相B为甲醇-乙腈-异丙醇(7∶1.5∶1.5,含0.2%甲酸),梯度洗脱，流速0.72 mL·min~(-1),进样量6μL,色谱分析时间3.5 min;采用电喷雾离子源，正离子扫描，多反应监测模式进行测定。结果:6种分析物线性范围均满足检测需求，线性系数均≥0.997,各浓度的批内与批间RSD≤10.3%,回收率为98.6%～111.6%,方法准确度为94.3%～109.5%。此外，收集并检测6名同时接受伊马替尼和伏立康唑治疗的白血病患者，血药浓度范围分别为0.418～2.697μg·mL~(-1)和0.312～8.725μg·mL~(-1),个体间差异较大。结论:本实验成功建立同时检测3种一线络氨酸酶抑制剂和3种一线三唑类抗真菌药物血药浓度的方法，可应用于临床进行治疗药物监测。
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